科研動態(tài)｜我科吳斌教授研究團隊在乙肝相關(guān)性肝癌研究方面取得重要新突破

?????? 2021年4月18日，我科吳斌教授研究團隊在國際著名雜志《Autophagy》在線發(fā)表了題為“HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle”的研究論文。該項研究闡明了乙肝相關(guān)性肝癌癌變過程中的新機制，為乙肝相關(guān)性肝癌的防治提供了重要的理論依據(jù)及潛在的治療靶點。

DOI：10.1080/15548627.2021.1917948

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?????? 目前，在我國乃至全球乙肝仍然是一個嚴峻的健康挑戰(zhàn)，其導致的肝癌發(fā)病率及死亡率也均位居全球前列，因此乙型肝炎病毒感染（HBV）導致的乙肝相關(guān)性肝癌一直是威脅健康的重要殺手。雖然乙肝抗病毒藥物的應用能有效抑制病毒的復制，但由于病毒DNA整合于宿主染色體導致病毒DNA的持續(xù)復制，特別是Hepatitis B virus X protein (HBx)的持續(xù)表達，是導致乙肝相關(guān)性肝癌發(fā)生發(fā)展的重要機制。

?????? 我科吳斌教授研究團隊一直致力于乙肝相關(guān)性肝癌發(fā)病機制及臨床防治研究，既往研究已揭示β-arrestin1 (ARRB1)通過調(diào)控Akt信號通路在肝細胞癌變中發(fā)揮重要作用(Nat Commun. doi: 10.1038/ncomms8369)。在此基礎(chǔ)上，吳斌教授帶領(lǐng)楊逸冬副主任醫(yī)師、雷一鳴博士等歷經(jīng)5年的科研攻關(guān)，進一步發(fā)現(xiàn)乙肝相關(guān)性肝癌變的重要機制。

?????? 研究表明乙肝病毒表達的HBx蛋白顯著促進ARRB1高表達，這種高表達的ARRB1可以作為支架蛋白介導HBx和LC3結(jié)合，從而促進細胞的自噬過程，并通過調(diào)控CDK2-CCNE1復合物加速了肝細胞的惡性增殖周期，最終導致肝細胞癌變。

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圖注：HBV表達的HBx蛋白通過上調(diào)ARRB1，并與ARRB1結(jié)合產(chǎn)生相互作用，然后促進I型LC3酯化反應形成自噬小體，這種自噬小體參與并促進了肝細胞癌變中的自噬過程，使細胞周期蛋白E-CDK2復合物的活性增強，進而促進細胞周期中G1/S期加速，導致肝癌的發(fā)生、發(fā)展。

???????這一研究成果進一步闡明了乙肝相關(guān)性肝癌癌變過程中的新機制，在既往發(fā)表在NatCommun的研究成果基礎(chǔ)上，首次發(fā)現(xiàn)了HBV表達的HBx可以通過ARRB1介導自噬促進肝癌的發(fā)生、發(fā)展，為乙肝相關(guān)性肝癌的防治提供了重要的理論依據(jù)及潛在的治療靶點。

?????? 我科博士研究生雷一鳴為本文的第一作者，吳斌教授和楊逸冬副主任醫(yī)師為本文共同通訊作者。上述工作得到國家自然基金-廣東省聯(lián)合基金重點項目（U1501224）及廣東省自然基金研究團隊項目（2018B030312009）等項目資助。

論文鏈接：https://doi.org/10.1080/15548627.2021.1917948

參考文獻：Yiming Lei, Xuan Xu, Huiling Liu, Lingjun Chen, Haoxiong Zhou, Jie Jiang, Yidong Yang & Bin Wu (2021): HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1- mediated autophagy to drive the G1/S cycle, Autophagy, DOI: 10.1080/15548627.2021.1917948