張琪教授、楊揚教授團(tuán)隊聯(lián)合中山醫(yī)學(xué)院項鵬教授團(tuán)隊在國際肝臟病學(xué)頂級期刊Journal of Hepatology發(fā)表肝纖維化機制最新成果

近日，張琪教授、楊揚教授聯(lián)合中山醫(yī)學(xué)院項鵬教授在國際肝臟病學(xué)頂級期刊Journal of Hepatology發(fā)表題為“Targeting Nestin+ hepatic stellate cells ameliorates liver fibrosis by facilitating TβRI degradation”的最新學(xué)術(shù)成果。我院陳華欣博士、蔡建業(yè)博士、附屬第七醫(yī)院特聘研究員汪建成博士為該論文的共同第一作者，張琪教授、許燕副研究員、楊揚教授及項鵬教授為共同通訊作者，該項研究成果是基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化密切配合、交叉融合結(jié)出的又一碩果，中山三院為第一作者和最后通訊作者單位。

我國是肝臟病大國，慢性肝?。ò愿窝?、脂肪肝和肝硬化等）患者人數(shù)超過4億。終末期肝?。ǜ斡不透嗡ソ撸┖驮l(fā)性肝癌是為我國肝臟移植的主要適應(yīng)證。阻止或延緩慢性肝病向肝硬化、肝衰竭和肝癌的發(fā)展，可以從源頭上減少對移植肝的需求。肝纖維化是各類慢性肝病進(jìn)展至肝硬化、肝衰竭或肝癌的必經(jīng)之路。世界著名肝病權(quán)威Hans Popper博士曾說：“誰能阻止或延緩肝纖維化的發(fā)生，誰就將治愈大多數(shù)慢性肝病?！备涡菭罴?xì)胞（HSCs）的激活及其向肌母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化是肝纖維化發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。激活的HSCs持續(xù)增殖，大量分泌胞外基質(zhì)，導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化進(jìn)展。

針對這一臨床難題，張琪教授的生物治療中心團(tuán)隊、楊揚教授的肝臟移植團(tuán)隊同項鵬教授的干細(xì)胞研究團(tuán)隊歷時五年合作，從基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)到臨床組織標(biāo)本驗證，發(fā)現(xiàn)中間絲蛋白家族成員巢蛋白（Nestin）不僅參與細(xì)胞骨架形成和細(xì)胞形態(tài)維持，更是肝纖維化、肝硬化過程中肝星狀細(xì)胞活化的關(guān)鍵調(diào)控分子，Nestin可通過調(diào)控Caveolin1影響TβRI降解速率在促纖維化主要通路TGFβ-Smad2/3信號通路激活中發(fā)揮重要作用，下調(diào)Nestin表達(dá)可顯著緩解組織纖維化的癥狀，為減輕或逆轉(zhuǎn)肝纖維化提供了潛在靶點。該研究首次揭示了Nestin在肝纖維化進(jìn)程中的生理功能與調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為肝纖維化防治提供了重要的理論依據(jù)。

Nestin調(diào)控TGFβ信號通路模式圖： TGFβ信號通路激活可誘導(dǎo)肝星性形細(xì)胞中的Nestin表達(dá)并穩(wěn)定 TβRI狀態(tài)，形成正反饋持續(xù)激活TGFβ信號通路；Nestin表達(dá)降低，經(jīng)泛素化蛋白酶途徑 TβRI 降解增多，TGFβ信號減弱，肝星性細(xì)胞恢復(fù)為靜息態(tài)。

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該論文于2021年3月正式在線發(fā)表于肝臟病學(xué)權(quán)威期刊Journal of Hepatology?！禞ournal of Hepatology》是歐洲肝臟研究學(xué)會（EASL）的官方雜志，在國際肝臟研究領(lǐng)域享有很高的聲譽，在全球肝臟病學(xué)高水平期刊中排名第1位。

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論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.11.016?

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