祝賀!中山三院陸正齊教授團(tuán)隊(duì)論文入選《中山大學(xué)學(xué)報(bào)》高被引優(yōu)秀論文

發(fā)布人:精神與神經(jīng)疾病研究中心 發(fā)布日期:2022-05-11

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心陸正齊教授(通訊作者)團(tuán)隊(duì)于2019年在《中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》發(fā)表的《血腦屏障在缺血性卒中病程中的破壞與保護(hù)策略》一文近日入選了《中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)》2019-2020年度高被引優(yōu)秀論文。該篇論文通過描述缺血性卒中后血腦屏障各組分和其他炎癥細(xì)胞的激活及功能改變,闡述了缺血性卒中后血腦屏障受損機(jī)制,為缺血性卒中病程中血腦屏障的保護(hù)以及改善患者的預(yù)后總結(jié)了相應(yīng)的診療策略。同時(shí),該文章也對(duì)陸正齊教授團(tuán)隊(duì)在缺血性卒中的機(jī)制以及血腦屏障損傷的修復(fù)等方面的許多研究工作進(jìn)行了總結(jié)。

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血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)的核心成分是內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cell,EC),新近提出的概念“神經(jīng)血管單位”(neurovascular unit,NVU)還包括了為BBB提供結(jié)構(gòu)和功能支持的星形膠質(zhì)細(xì)胞(Astrocyte,Ast)、周細(xì)胞(pericyte,PC)、細(xì)胞外基質(zhì)以及神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞。正常生理?xiàng)l件下BBB通過內(nèi)皮細(xì)胞及其之間的緊密連接蛋白(tight junction proteins,TJP)起著屏障作用,而在缺血性卒中后糖氧剝奪及隨后的再灌注損傷迅速使局部發(fā)生明顯的能量障礙及產(chǎn)生大量的氧化應(yīng)激產(chǎn)物,損傷BBB各組分尤其是內(nèi)皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞間的緊密連接,同時(shí)持續(xù)激活BBB受損后聚集的不同炎癥細(xì)胞,如小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等,從而加重BBB的損傷。

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在血腦屏障損傷的免疫機(jī)制研究方面,陸正齊教授團(tuán)隊(duì)已開展了大量深入的研究工作。除文中回顧的內(nèi)容以外,近年來(lái)陸正齊教授團(tuán)隊(duì)在腦卒中領(lǐng)域多個(gè)研究方向上也獲得了系列成績(jī)。

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在固有免疫方面,團(tuán)隊(duì)于2021年在Journal of Neuroinflammtion上發(fā)表的研究論文“High-salt diet downregulates TREM2 expression and blunts efferocytosis of macrophages after acute ischemic stroke”(第一作者:胡夢(mèng)顏博士),闡述了高鹽飲食通過下調(diào)TREM2受體的表達(dá),促進(jìn)巨噬細(xì)胞向促炎表型轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致其胞葬作用減弱、清除卒中病灶中炎癥細(xì)胞的能力下降,從而加重卒中后炎癥狀態(tài),這與患者卒中后不良預(yù)后緊密相關(guān)。

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此外,團(tuán)隊(duì)于2021年在Science advance上發(fā)表的研究論文“Gut microbiota from patients with arteriosclerotic CSVD induces higher IL-17A production in neutrophils via activating RORyt”(第一作者:蔡蔚副研究員),闡述了動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管病患者腸道菌群的改變促使中性粒細(xì)胞向分泌IL-17A的促炎表型轉(zhuǎn)變,為腦血管疾病和卒中的發(fā)病機(jī)制拓展了新的研究方向,也為臨床治療策略提供了新的思路。?

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除了對(duì)發(fā)病機(jī)制的研究,陸正齊教授團(tuán)隊(duì)還為缺血性卒中間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells,MSC)治療提供了新的論據(jù)。團(tuán)隊(duì)于2021年在Signal Transduction and Targeted Therapy發(fā)表的“Mesenchymal stromal cells attenuate post-stroke infection by preventing caspase-1-dependent splenic marginal zone B cell death”研究論文3(第一作者:黃一濃博士),證明了MSC改善卒中后感染的有效性,并從細(xì)胞分子機(jī)制方面闡述了MSC的作用機(jī)制。

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中山三院腦病中心陸正齊教授團(tuán)隊(duì)有機(jī)地將臨床與科研結(jié)合,自臨床癥狀出發(fā),研究其內(nèi)里的病理生理乃至細(xì)胞分子機(jī)制,并運(yùn)用研究成果進(jìn)一步改善治療方案,為更好認(rèn)識(shí)缺血性卒中發(fā)病機(jī)制及改善治療方案做出了巨大貢獻(xiàn)。

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