重磅發(fā)現(xiàn)！肥胖演變糖尿病的幕后推手究竟是什么？

發(fā)布人：內(nèi)分泌與代謝病學科發(fā)布日期：2022-06-16

肥胖已成為中國2型糖尿病最重要的危險因素之一，但是具體的機制不明。近期，中山大學附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學科帶頭人陳燕銘教授團隊聯(lián)合臨床免疫學中心魯巖副研究員在免疫學領域高水平國際期刊Cellular & Molecular Immunology （IF：11.53，中科院一區(qū)TOP）發(fā)表原創(chuàng)研究Bacteroides ovatus-mediated CD27^?MAIT cell activation is associated with obesity-related T2D progression，探討肥胖演變糖尿病的可能機制。論文共同第一作者為內(nèi)分泌與代謝病學科李月、楊奕、王瑨博士后及臨床免疫學中心蔡培宏，中山大學眼科中心魏來教授為共同通訊作者。

? 課題組建立肥胖患者臨床研究隊列，包括單純性肥胖患者組（ObH組）與肥胖合并2型糖尿病患者組（ObT2D組），體重正常志愿者（HC組）作為對照。通過宏基因組測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)，擬桿菌門豐度在ObT2D組患者中顯著增多，其中以卵形擬桿菌（Bacteroides ovatus）豐度最高。課題組推測，卵形擬桿菌是參與2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵腸道移位菌。

? ? ? 課題組重點關(guān)注了一類與腸道菌群密切相關(guān)的固有類T細胞——粘膜相關(guān)恒定T（MAIT）細胞。研究發(fā)現(xiàn)，伴隨肥胖進展為2型糖尿病，MAIT細胞數(shù)量逐漸下降，而炎性因子IL-17水平逐漸升高。研究進一步發(fā)現(xiàn)，CD27陰性的MAIT亞群在肥胖合并2型糖尿病組顯著上升，其數(shù)量與胰島β細胞功能損傷程度呈負相關(guān)，提示該亞群可能參與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。卵形擬桿菌可引起CD27陰性的MAIT細胞亞群含量增多，同時刺激MAIT細胞產(chǎn)生IL-17。

? ? ??研究發(fā)現(xiàn)卵形擬桿菌在肥胖合并2型糖尿病組患者血液中高表達，刺激MAIT細胞異?；罨ㄟ^分泌IL-17引發(fā)機體低度炎癥反應，導致β細胞破壞和胰島素抵抗，繼而誘發(fā)2型糖尿病。本研究從“腸道-免疫-代謝”軸角度解析單純性肥胖進展為肥胖合并2型糖尿病的發(fā)病機制，為早期預防糖尿病的發(fā)生發(fā)展提供新思路、新策略。

臨床上我們發(fā)現(xiàn)不是所有肥胖患者都會得糖尿病，其中的原因是什么呢？研究發(fā)現(xiàn)，特定的腸道菌群和免疫細胞功能狀態(tài)為肥胖合并2型糖尿病的進展提供了外部條件，該發(fā)現(xiàn)部分解釋了為什么有些肥胖癥患者會演變?yōu)樘悄虿』颊?，而有些患者卻不會。本研究提示未來需精準防控肥胖、科學管理體重，為肥胖癥患者提供個體化管理方案。

中山大學附屬第三醫(yī)院減重聯(lián)合團隊簡介

近年，中山大學附屬第三醫(yī)院減重聯(lián)合團隊采用“3+N”多學科聯(lián)合精準診療模式治療肥胖癥。“3+N”診療模式即以內(nèi)分泌學科為主導，“3”代表在傳統(tǒng)的營養(yǎng)+運動+心理干預的基礎上，聯(lián)合采用“N”西藥、中醫(yī)藥、針灸或者微創(chuàng)減重手術(shù)等治療手段，充分發(fā)揮聯(lián)合團隊優(yōu)勢，為患者提供一站式服務。依托醫(yī)院強大的綜合實力，整合營養(yǎng)科、康復科、精神心理科、中醫(yī)針灸科及胃腸外科等多學科優(yōu)勢資源，中西醫(yī)結(jié)合，為患者制定科學、合理、安全的個體化減重方案，并且建立規(guī)范的隨訪追蹤體系。自2020年開診以來，已成功診治千余名肥胖患者，總有效率達到80%以上，形成良好的社會品牌，為廣大患者提供優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務。