阿爾茨海默病會遺傳嗎？

事實上，阿爾茨海默病可以和遺傳有關，也可以沒有關系，專業(yè)的說法就是有家族型和散發(fā)型。散發(fā)型通常和遺傳沒有明顯關系，但家族型可能跟遺傳有關。研究表明，父母或者兄弟姐妹有患阿爾茨海默病的人比那些沒有一級親屬患有阿爾茨海默病的人更有可能罹患此病。那些有一個以上一級親屬患有阿爾茨海默病的人風險更高。家族型的阿爾茨海默病除了跟基因有關，也可能與共同的生存環(huán)境或者相似的生活習慣有關。

▲風險基因：增加了發(fā)病的可能性，但不一定必然會發(fā)病。一般與晚發(fā)型阿爾茨海默病有關。

目前發(fā)現(xiàn)的風險基因越來越多，一共有70多個，其中載脂蛋白APOE-e4是第一個被確定的風險基因。40-65%的阿爾茨海默病患者攜帶APOE-e4基因。

APOE基因有三種形式：

●APOE-e2：最不常見，它可以降低阿爾茨海默病的發(fā)生風險；

●APOE-e4：相對常見，可增加阿爾茨海默病的發(fā)生風險，大約15%~25%的人攜帶有這個基因；

●APOE-e3：最常見。對阿爾茨海默病的發(fā)生沒有影響。

我們都從父母那里繼承了某種形式的APOE的副本。那些從母親或父親那里繼承一份APOE-e4基因的人患阿爾茨海默病的風險增加。那些從母親和父親那里繼承兩份APOE-e4基因的人患阿爾茨海默病的風險增加8-12倍。除了增加發(fā)病風險外，APOE-e4還可能會使癥狀出現(xiàn)的年齡較小。

例如：

ABCA7??該基因可能與膽固醇的代謝有關。

CLU??研究認為阿爾茨海默病的發(fā)生可能與淀粉樣蛋白物質(zhì)的產(chǎn)生和清除失去平衡有關。該基因可以調(diào)節(jié)淀粉樣蛋白從腦內(nèi)清除。.

CR1??慢性腦內(nèi)炎癥也是發(fā)展阿爾茨海默病的機制之一，該基因與調(diào)節(jié)腦內(nèi)的慢性炎癥有關。

PICALM?該基因可以調(diào)控神經(jīng)元之間的信號傳遞。

PLD3??目前它的作用尚不清楚，但是可能增加阿爾茨海默病的發(fā)病風險。

TREM2??該基因與調(diào)節(jié)腦內(nèi)的炎癥有關。

SORL1??該基因的一些突變體與阿爾茨海默病的發(fā)生有關。

▲確定性基因：直接導致疾病，必然會發(fā)病。與早發(fā)型阿爾茨海默病有關。

確定性基因科學家在全世界只有幾百個大家庭中發(fā)現(xiàn)了導致阿爾茨海默病的罕見基因。據(jù)估計，這些基因占阿爾茨海默病病例的1%或更少，導致家族性早發(fā)，通常在30歲-60歲之間發(fā)病?？茖W家在家族型阿爾茨海默病中發(fā)現(xiàn)了導致早發(fā)性家族性AD的基因，包括以下3種基因：

●淀粉樣蛋白(A4)前體蛋白(APP)

●早衰蛋白基因(PSEN1)

●早衰蛋白基因(PSEN2)

雖然導致家族性阿爾茨海默病的遺傳基因很少見，但他們的發(fā)現(xiàn)為我們理解阿爾茨海默病提供了重要線索。所有這些基因都影響β-淀粉樣蛋白的加工或產(chǎn)生，β-淀粉樣蛋白是斑塊的主要組分，是導致腦細胞衰退和死亡的主要原因。

然而，有些早發(fā)型癡呆的病人并沒有以上三種異?；颍@就表明可能存在其他基因與早發(fā)型癡呆有關，但目前尚未被發(fā)現(xiàn)。

于2022年2月7日發(fā)表在The CRISPR Journal?雜志上的一項研究結(jié)果表明某些基因突變會增加患阿爾茨海默病的風險，但有一種基因突變反而可以降低這種風險。這個保護基因是 2012 年在冰島人口中發(fā)現(xiàn)的一個罕見突變。阿爾茨海默病患者的大腦有淀粉樣斑塊，由于其毒性而導致神經(jīng)元死亡。這些斑塊是在淀粉樣前體蛋白被一種叫做 β-分泌酶的酶裂解后形成的。冰島人的這種基因突變使這種酶更難裂解淀粉樣前體蛋白。因此，淀粉樣斑塊的形成會減少，該突變對攜帶者來說沒有不利的作用，并能降低患阿爾茨海默病的風險。目前在動物實驗中采用基因編輯的方法使得動物具有這種保護基因，可以預防阿爾茨海默病的發(fā)生。理論上，將這種有益的基因突變引入有患阿爾茨海默病風險的人的基因組，可以預防或減緩這種疾病的發(fā)展；但是不能修復已經(jīng)出現(xiàn)的神經(jīng)元的死亡和損傷。因此，這種治療方法特別適合有遺傳性家族型阿爾茨海默病的人。

基因治療示意圖（來自文獻）

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基因檢測

阿爾茨海默病與基因有關，那么是否需要提前做基因檢測？大多數(shù)的情況下是不需要的。這是由于多數(shù)的阿爾茨海默病是晚發(fā)型的，基因只是增加發(fā)病風險，不一定直接導致疾病，這說明，阿爾茨海默病的發(fā)生還和很多非基因相關的因素有關，包括年齡、顱腦外傷、心臟病等。如果是早發(fā)型阿爾茨海默病患者可考慮基因檢查。

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綜上，大家不用擔心阿爾茨海默病遺傳問題，不管是否有癡呆家族史，都建議規(guī)律作息，健康飲食和保持良好的心態(tài)，多動腦，多思考。

文中圖片來自以下參考文獻：

Lane CA, Hardy J, Schott JM. Alzheimer's disease. Eur J Neurol. 2018 Jan;25(1):59-70. doi: 10.1111/ene.13439. Epub 2017 Oct 19. PMID: 28872215.

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Lu L, Yu X, Cai Y, Sun M, Yang H. Application of CRISPR/Cas9 in Alzheimer's Disease. Front Neurosci. 2021 Dec 21;15:803894. doi: 10.3389/fnins.2021.803894. PMID: 34992519; PMCID: PMC8724030.