【中心科研】腦病中心邱偉/余青芬團(tuán)隊(duì)在JNNP發(fā)表視神經(jīng)脊髓炎易感因素最新研究成果

發(fā)布人：精神與神經(jīng)疾病研究中心 發(fā)布日期：2022-09-04

近日，我院腦病中心神經(jīng)免疫團(tuán)隊(duì)邱偉教授、“百人引進(jìn)”余青芬副研究員為通訊作者， 在國(guó)際知名神經(jīng)病學(xué)期刊Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry?（JNNP，中科院1區(qū)Top，影響因子13.6）發(fā)表了題為“Clinical and genetic analysis of familial neuromyelitis optica spectrum disorder in Chinese: associated with ubiquitin-specific peptidase?USP18?gene variants”的原創(chuàng)性研究成果。神經(jīng)免疫團(tuán)隊(duì)成員常艷宇副主任醫(yī)師、周路遙八年制博士為該論文共同第一作者；四川大學(xué)華西醫(yī)院周紅雨教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院全超教授、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院龍友明教授等作為共同作者，參與了該項(xiàng)研究。

abbac11d03f32c59da4c841d5ed30809
研究概覽

視神經(jīng)脊髓炎（NMOSD）是好發(fā)于我國(guó)中青年女性人群的神經(jīng)免疫病，發(fā)病機(jī)制不明，有少量家族聚集發(fā)病。本研究回溯了國(guó)內(nèi)四個(gè)知名神經(jīng)免疫性疾病中心2016-2020年間診治的NMOSD患者的臨床資料，共發(fā)現(xiàn)10個(gè)NMOSD家系，進(jìn)而對(duì)這些家系成員進(jìn)行外顯子組測(cè)序和臨床特征研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)我國(guó)NMOSD患者中家族性患者約占0.87%，家族性患者的發(fā)病嚴(yán)重程度高于散發(fā)患者。位于泛素特異性肽酶USP18基因啟動(dòng)子和增強(qiáng)子區(qū)域上的SNP rs2252257多態(tài)性可能參與家族性NMOSD的發(fā)病。

課題組進(jìn)一步對(duì)288例散發(fā)NMOSD患者和1400例健康對(duì)照人群的USP18基因多態(tài)性的驗(yàn)證顯示，USP18基因上的rs361553, rs2252257和rs5746523多態(tài)性均與散發(fā)病例的發(fā)病相關(guān)，且具有rs361553 T/T基因型的患者其復(fù)發(fā)率顯著高于C/T及C/C基因型患者。研究進(jìn)一步指出，USP18內(nèi)含子調(diào)控區(qū)域的基因多態(tài)性可能通過(guò)影響USP18表達(dá)損害其在JAK/STAT信號(hào)通路中的功能參與NMOSD發(fā)病。

?

fcbfa4355521753ec20948b5b4aec480

項(xiàng)目流程圖

?

本研究分析了家族性NMOSD的遺傳及臨床特點(diǎn)，并揭示了泛素特異性肽酶USP18基因可能是NMOSD的易感基因，對(duì)于認(rèn)識(shí)NMOSD的發(fā)病機(jī)制、指導(dǎo)針對(duì)NMOSD的靶向治療具有重要臨床意義。當(dāng)前課題組正在努力研究解析相關(guān)基因的生物學(xué)功能。

神經(jīng)免疫專(zhuān)科是我院腦病中心的優(yōu)勢(shì)亞專(zhuān)科。近年，神經(jīng)免疫團(tuán)隊(duì)在神經(jīng)病學(xué)知名期刊JNNP（BMJ雜志經(jīng)典子刊）已連續(xù)發(fā)表神經(jīng)免疫系列研究，包括Xiaobo Sun,et al.JNNP.2020; 91(7):733-739；Yaqing Shu,et al. JNNP.2019;90(6): 652-658; Wei Qiu,et al. JNNP. 2010;81:209-212; Wei Qiu,et al.JNNP.2011;82: 819 -822 等。神經(jīng)免疫團(tuán)隊(duì)的研究人員將始終持續(xù)堅(jiān)持從臨床實(shí)踐中尋找科學(xué)問(wèn)題，針對(duì)未知領(lǐng)域、未知問(wèn)題不斷探索，尋求科學(xué)解答，用成果支撐指導(dǎo)臨床診療。