楊揚教授團隊發(fā)表最新研究成果：老年肝臟內(nèi)富集的Cxcl2+巨噬細胞通過招募中性粒細胞促進肝臟衰老相關(guān)性損傷的機制

近日，我院肝臟外科楊揚教授團隊在肝臟病學頂級期刊Hepatology（IF=13.5）在線發(fā)表題為“Single-cell immune profiling of mouse liver aging reveals Cxcl2⁺ macrophages recruit neutrophils to aggravate liver injury”的研究論文。深入探討了Cxcl2⁺巨噬細胞通過CXCL2-CXCR2軸驅(qū)動的中性粒細胞募集機制，并提供了潛在的治療策略，以應(yīng)對與年齡相關(guān)的肝損傷。論文的共同通訊作者為我院肝臟外科楊揚教授、張英才教授、鄭俊主治醫(yī)師以及中山大學中山醫(yī)學院楊建榮教授。

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圖1：原文信息

肝病是全球主要死因之一，其患病率逐年來不斷增加。衰老是肝病的重要風險因素，表現(xiàn)為肝再生能力顯著下降、脂質(zhì)積累生理性增加和纖維化進展加速。作為一個重要的免疫器官，肝臟擁有復雜的肝內(nèi)免疫細胞網(wǎng)絡(luò)及相互作用。衰老會顯著改變駐留免疫細胞的組成，進而增加肝臟對與衰老相關(guān)疾病（如肝癌、肝硬化和脂肪肝?。┑囊赘行?，形成惡性循環(huán)。因此，迫切需要深入了解肝臟衰老過程中局部免疫微環(huán)境的動態(tài)變化，這對科學研究和臨床治療具有重要意義。

科學家通常使用Bulk-RNA-seq技術(shù)來研究生物學機制。然而，這種方法可能掩蓋了細胞群內(nèi)部驅(qū)動功能異質(zhì)性的變化。最近，單細胞RNA測序技術(shù)的發(fā)展使得我們能夠收集整個肝臟的細胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，并分析發(fā)病過程中特定細胞類型的變化。已經(jīng)有關(guān)于肝臟的單細胞RNA測序研究報道，這些研究支持我們探究在小鼠、大鼠和人類衰老過程中多個細胞群的貢獻。然而，在過去的研究中，對肝臟內(nèi)部免疫細胞的報道相對較少。此外，衰老是一個不斷動態(tài)改變的過程，因此我們需要對肝臟衰老過程進行全面的描述，而不僅僅將其分為兩個階段（青年和老年）。

為了解決上述問題，研究人員專注于肝臟免疫微環(huán)境，評估了小鼠肝臟衰老過程中免疫細胞的基因表達變化。該研究涵蓋了新生兒、哺乳期、青年和老年四個階段，創(chuàng)建了目前肝臟衰老研究中最大的免疫細胞圖譜。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，在老年小鼠的肝臟中，富集的Cxcl2⁺巨噬細胞表現(xiàn)出衰老相關(guān)分泌表型（SASP），并通過CXCL2-CXCR2軸吸引中性粒細胞進入老年肝臟。隨后，這些Cxcl2⁺巨噬細胞分泌的IL-1β和TNF-α刺激了中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）的形成，而過度的NETs積累導致肝臟損傷。這項研究完善了肝臟免疫微環(huán)境在單細胞水平上衰老過程中的動態(tài)變化過程，并確定了CXCL2-CXCR2信號軸在改善與年齡相關(guān)肝損傷中的核心作用。這一發(fā)現(xiàn)對于深入理解肝臟衰老的分子機制以及開發(fā)相關(guān)治療策略具有重要意義。

圖2：機制模式圖

該研究是中山三院肝臟外科團隊又一重大研究成果，為肝臟衰老相關(guān)性損傷的發(fā)病機制提供了新的證據(jù)，將為未來的研究和治療提供重要的指導。中山三院肝臟外科團隊將繼續(xù)關(guān)注肝臟外科領(lǐng)域的前沿問題，并將基礎(chǔ)研究與臨床探索相結(jié)合，致力于促進科研成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，為肝臟疾病的預防、治療和康復提供更先進、更有效的方法和手段。

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原文鏈接：https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/single_cell_immune_profiling_of_mouse_liver_aging.558.aspx