研究人員探究肝癌多學(xué)科聯(lián)合治療新方案

? ? ? ?近日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院教授楊揚(yáng)團(tuán)隊(duì)與合作者探究了肝癌多學(xué)科聯(lián)合治療新方案，為肝細(xì)胞癌患者提供了新的聯(lián)合治療方案和為阿替利珠單抗（抗PD-L1抗體）聯(lián)合貝伐珠單抗治療（抗VEGFA抗體）（T+A治療方案）提供了潛在的治療標(biāo)志物。相關(guān)成果發(fā)表于《自然-通訊》。

? ? ? ?近年來(lái)，T+A治療方案在不可切除肝癌的治療中顯示出良好的療效。III期臨床試驗(yàn)IMbrave150顯示，T+A治療組比索拉非尼治療組展示出更長(zhǎng)的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期，是首個(gè)獲得成功的肝癌一線免疫治療方案。雖然T+A治療較傳統(tǒng)索拉非尼治療獲得了更好的生存結(jié)局，但仍僅有約27.3%的肝癌患者可以從中獲益，且治療缺乏有效的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)。因此，改善肝細(xì)胞癌免疫抑制的腫瘤免疫微環(huán)境，對(duì)提高肝細(xì)胞癌患者免疫治療的療效具有重要意義。

? ? ? ?放療是肝癌的主流治療方法之一。放療除直接殺傷腫瘤細(xì)胞外，還介導(dǎo)了對(duì)腫瘤微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)作用。盡管部分研究顯示放療和免疫治療的聯(lián)合顯示了較好的協(xié)同治療療效，但該聯(lián)合治療仍處于初級(jí)階段，尚無(wú)指南推薦的放療聯(lián)合免疫治療的治療方案。因此，進(jìn)一步探討放療與免疫治療的協(xié)同作用，探索聯(lián)合治療合適的劑量和方案，對(duì)改善肝細(xì)胞癌患者預(yù)后至關(guān)重要。

? ? ? ?該研究在多種臨床前肝癌模型中發(fā)現(xiàn)低劑量放射治療可以明顯增強(qiáng)雙重程序性細(xì)胞死亡配體-1（PD-L1）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGFA）阻斷的抗腫瘤作用。該聯(lián)合治療顯示出顯著的CD8⁺T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤治療療效。高通量單細(xì)胞RNA測(cè)序和多種實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，低劑量放射治療聯(lián)合DPVB增強(qiáng)了腫瘤排斥的耗竭樣CD8⁺Tex的效應(yīng)功能和細(xì)胞毒性。

? ? ? ?論文第一通訊作者楊揚(yáng)表示，該研究對(duì)于提高不可切除肝細(xì)胞癌的聯(lián)合治療療效提供了可靠的臨床前證據(jù)，支持進(jìn)一步的臨床轉(zhuǎn)化。同時(shí)為肝癌患者是否選擇T+A治療提供了潛在的靶點(diǎn)。未來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)著眼肝臟外科臨床前沿問(wèn)題，結(jié)合基礎(chǔ)研究與臨床探索，進(jìn)一步推動(dòng)科研成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

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相關(guān)論文信息：https://www.nature.com/articles/s41467-023-43462-1