中山三院邱偉/湯常永團(tuán)隊(duì)與賽萊拉干細(xì)胞研究院陳海佳/蘇國(guó)輝團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)： MSCs改善NMOSD的運(yùn)動(dòng)功能障礙的分子機(jī)制

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)是一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病。2018年被納入國(guó)家首批罕見(jiàn)病目錄。NMOSD患者復(fù)發(fā)率及致殘率高，給個(gè)人、家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，然而目前臨床治療基于免疫抑制為主，相對(duì)單一，對(duì)于改善相關(guān)運(yùn)動(dòng)功能障礙效果相對(duì)較差。因此，開(kāi)辟新的NMOSD治療策略尤為重要。

近日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心邱偉/湯常永團(tuán)隊(duì)聯(lián)合廣東省賽萊拉干細(xì)胞研究院陳海佳/蘇國(guó)輝團(tuán)隊(duì)在Nature旗下期刊npj Regenerative Medicine（中科院一區(qū)）發(fā)表題為“hUC-MSCs-derived MFGE8 ameliorates locomotor dysfunction via inhibition of ITGB3/ NF-κB signaling in an NMO mouse model”的研究論文。該研究通過(guò)NMOSD細(xì)胞和動(dòng)物模型等多種實(shí)驗(yàn)方法多層次證實(shí)了AQP4-IgG能夠激活反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞，進(jìn)而釋放大量NF-κB相關(guān)通路的炎癥因子，導(dǎo)致脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷，而一種來(lái)源于人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells，hUC-MSCs）的多效抗炎因子MFGE8可通過(guò)抑制ITGB3/ NF-κB信號(hào)通路，減少炎癥因子釋放，保護(hù)脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，改善運(yùn)動(dòng)功能障礙。

?研究概況

hUC-MSCs條件培養(yǎng)基有效抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性激活，并減少NF-κB信號(hào)通路下游炎癥因子釋放：該研究首先利用RT-qPCR證實(shí)了AQP4-IgG能夠刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞增加NF-κB相關(guān)炎癥因子的表達(dá)，通過(guò)多重免疫熒光實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步證實(shí)AQP4-IgG刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的NF-κB（p65）活化入核。而hUC-MSCs分泌性條件培養(yǎng)基能夠有效阻止NF-κB活化入核，進(jìn)而減少NF-κB相關(guān)炎癥因子的釋放（圖1）。

△圖1

hUC-MSCs有效改善NMOSD全身模型小鼠的運(yùn)動(dòng)功能障礙：通過(guò)構(gòu)建NMO全身模型小鼠，使用疲勞轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)與步態(tài)分析試驗(yàn)評(píng)估其運(yùn)動(dòng)功能。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)hUC-MSCs尾靜脈注射干預(yù)治療后，NMO全身模型小鼠的運(yùn)動(dòng)功能障礙得到明顯改善，脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元loss減少，NF-κB信號(hào)通路激活和炎癥因子釋放得到抑制（圖2）。