感染科高志良教授團(tuán)隊(duì)揭示線粒體環(huán)狀RNA調(diào)控肝臟免疫代謝性炎癥新機(jī)制

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近日，我院高志良教授團(tuán)隊(duì)與雙聘教授蘇士成教授團(tuán)隊(duì)揭示線粒體環(huán)狀RNA調(diào)控肝臟免疫代謝性炎癥新機(jī)制，研究成果于2020年9月14日在國際頂級期刊《Cell》（IF=38.637）上發(fā)表，題為“Targeting Mitochondria-Located circRNA SCAR Alleviates NASH via Reducing mROS Output”。我院感染科高志良教授、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院蘇士成教授和許小丁教授是本論文的共同通訊作者，趙綺毅副研究員、鄧洪主任醫(yī)師、劉嘉煜助理研究員、馬瑞穎研究生為該論文的共同第一作者。

免疫代謝性疾病包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、糖尿病和肥胖等。非酒精性脂肪肝（NAFLD）影響世界約1/4的成年人，NASH是其中一種較重的亞型，部分病人會進(jìn)展至肝硬化和肝癌，又與其他代謝紊亂如胰島素抵抗和高脂血癥密切相關(guān)。在國家科技重大專項(xiàng)等項(xiàng)目的支持下，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了線粒體定位的環(huán)狀RNA在代謝性炎癥中發(fā)揮重要功能。NASH患者的成纖維細(xì)胞中線粒體定位的環(huán)狀RNA顯著下調(diào)，針對其中的一個環(huán)狀RNA（SCAR）開展深入研究發(fā)現(xiàn)，脂肪酸導(dǎo)致的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)CHOP表達(dá)上調(diào)，CHOP抑制PGC1α，而后者調(diào)控SCAR表達(dá)，因此脂質(zhì)導(dǎo)致SCAR減少。SCAR在線粒體內(nèi)通過結(jié)合mPTP的亞基ATP5B而阻止其開放，抑制線粒體ROS和成纖維細(xì)胞活化。SCAR介導(dǎo)的線粒體調(diào)控通路對于理解NASH發(fā)病過程中肝臟的纖維化的發(fā)生機(jī)制有重要意義。另外，研究團(tuán)隊(duì)率先構(gòu)建靶向線粒體環(huán)狀RNA的納米遞送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)在體內(nèi)外干預(yù)線粒體環(huán)狀RNA，為靶向線粒體信號治療代謝性免疫疾病提供新思路。

隨著生活方式的改變，NAFLD已經(jīng)取代病毒性肝炎（如：乙肝、丙肝）成為當(dāng)前主要的慢性肝病。單純的NAFLD是可逆的，但NASH已有肝纖維化導(dǎo)致的永久性肝臟病變。如何減緩和逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化是NAFLD/NASH研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。高志良教授團(tuán)隊(duì)闡明了高脂壓力導(dǎo)致的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-細(xì)胞核-線粒體跨細(xì)胞器信號軸失衡進(jìn)而促進(jìn)免疫代謝性疾病進(jìn)展的新機(jī)制，將NAFLD/NASH的研究提升到了新的高度，值得未來更深入的研究。

近年來，我院感染科發(fā)表了多篇原創(chuàng)性高水平論著，包括《New England J Med》《Lancet Oncology》《Hepatology》《Journal of Hepatology》和《J Clin Invest》等。今年發(fā)表的《Cell》論文標(biāo)志著感染科在肝臟病研究領(lǐng)域的研究又獲得了新的高水平成就。

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原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.009

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