PKC-delta deficiency in B cells displays osteopenia accompanied with upregulation of RANKL expression and osteoclast-osteoblast uncoupling

摘 要：

? 蛋白激酶C-δ（PKC-δ）在B細(xì)胞增殖及免疫耐受方面發(fā)揮重要作用，B細(xì)胞參與骨免疫和病理性骨丟失等過程，但B細(xì)胞缺乏PKC-δ在骨穩(wěn)態(tài)中的作用及其分子機(jī)制未清。本研究以B細(xì)胞PKC-δ條件性敲除鼠為工具，研究發(fā)現(xiàn)小鼠B細(xì)胞PKC-δ特異性敲除后為骨質(zhì)疏松骨表型，小鼠松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)改變伴隨活體破骨細(xì)胞骨吸收功能增強(qiáng)和成骨細(xì)胞參數(shù)下降，并且出現(xiàn)B細(xì)胞數(shù)目、功能和分布改變。進(jìn)一步B細(xì)胞培養(yǎng)、血清及骨組織免疫組化分析顯示敲除后RANKL/?OPG 比率顯著增高。最后體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示B細(xì)胞PKC-δ特異性敲除引起破骨細(xì)胞-成骨細(xì)胞失平衡。該論著首次從骨免疫學(xué)角度闡述了蛋白激酶C-δ（PKC-δ）通過調(diào)控B細(xì)胞分泌RANKL以及影響成骨細(xì)胞-破骨細(xì)胞失藕聯(lián)，最終引起骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制。證實(shí)了PKC-δ在骨免疫學(xué)中扮演重要角色，為骨質(zhì)疏松癥的治療提供了全新的靶點(diǎn)。

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