陳燕銘教授團(tuán)隊(duì)與臨床免疫學(xué)中心聯(lián)合在1型糖尿病免疫干預(yù)治療領(lǐng)域發(fā)表重要學(xué)術(shù)成果

近日，我院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科陳燕銘教授團(tuán)隊(duì)與臨床免疫學(xué)中心魯巖副研究員共同在免疫學(xué)高水平雜志Cellular & Molecular Immunology發(fā)表題為“Induced Regulatory T cells suppress Tc1 cells through TGF-β signaling to ameliorate STZ induced type 1 diabetes mellitus”（IF：8.5）的原創(chuàng)研究成果。周麗博士為論文第一作者，中大“百人引進(jìn)人才”魯巖副研究員和陳燕銘教授為論文通訊作者。

1型糖尿?。═1DM）是一種自身免疫介導(dǎo)的器官特異性疾病，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞選擇性被破壞，不能產(chǎn)生足夠數(shù)量的胰島素。多數(shù)青少年病人起病急，癥狀較明顯，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒。最理想的治療方法是針對該疾病的免疫發(fā)病機(jī)制來預(yù)防和逆轉(zhuǎn)T1DM。近年，在國家科技部重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目的支持下，陳燕銘教授團(tuán)隊(duì)致力于免疫干預(yù)治療T1DM的基礎(chǔ)與臨床前期研究，包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、干細(xì)胞治療糖尿病，通過抑制自身免疫應(yīng)答或胰島B細(xì)胞替代，可以延緩胰島B細(xì)胞功能的衰退、短期內(nèi)脫離胰島素治療或者減少血糖的大幅度波動(dòng)，達(dá)到明顯臨床療效。

團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)體外誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）有預(yù)防及治療1型糖尿病小鼠的效果（其中包括鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的1型糖尿病模型或者及自發(fā)1型糖尿病小鼠模型（NOD小鼠），其療效與降低小鼠脾臟及淋巴結(jié)中Tc1細(xì)胞（分泌IFNγ的CD8+ T細(xì)胞）及上調(diào)Tregs有關(guān)。也發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（iTregs）的作用依賴于TGFβ信號(hào)通路。iTregs通過TGFβ抑制對Tc1細(xì)胞分化具有重要作用的mTOR信號(hào)通路的激活。另外，TCF1分子可抑制Tc1的分化，而誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可通過TGFβ信號(hào)通路維持TCF1的高表達(dá)，從而抑制Tc1的分化。該研究首次系統(tǒng)地證實(shí)了誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在1型糖尿病治療中的作用，同時(shí)闡明起關(guān)鍵調(diào)控作用的信號(hào)通路，為1型糖尿病的免疫干預(yù)治療提供了新思路，具有重要的應(yīng)用前景。

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Li Zhou, Xuemin He , Peihong Cai , Ting Li , Rongdong Peng , Junlong Dang , Yue Li , Haicheng Li , Feng Huang , Guojun Shi , Chichu Xie , Yan Lu* ?and Yanming Chen*. Induced regulatory T cells suppress Tc1 cells through TGF-β signaling to ameliorate STZ-induced type 1 diabetes mellitus. Cellular & Molecular Immunology, 2021 Jan,14.

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https://www.nature.com/articles/s41423-020-00623-2

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