陳燕銘教授團隊與臨床免疫學中心聯(lián)合在1型糖尿病免疫干預治療領域發(fā)表重要學術(shù)成果

近日，我院內(nèi)分泌與代謝病學科陳燕銘教授團隊與臨床免疫學中心魯巖副研究員共同在免疫學高水平雜志Cellular & Molecular Immunology發(fā)表題為“Induced Regulatory T cells suppress Tc1 cells through TGF-β signaling to ameliorate STZ induced type 1 diabetes mellitus”（IF：8.5）的原創(chuàng)研究成果。周麗博士為論文第一作者，中大“百人引進人才”魯巖副研究員和陳燕銘教授為論文通訊作者。

1型糖尿?。═1DM）是一種自身免疫介導的器官特異性疾病，導致胰島β細胞選擇性被破壞，不能產(chǎn)生足夠數(shù)量的胰島素。多數(shù)青少年病人起病急，癥狀較明顯，嚴重時可出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒。最理想的治療方法是針對該疾病的免疫發(fā)病機制來預防和逆轉(zhuǎn)T1DM。近年，在國家科技部重點研發(fā)項目的支持下，陳燕銘教授團隊致力于免疫干預治療T1DM的基礎與臨床前期研究，包括調(diào)節(jié)性T細胞、干細胞治療糖尿病，通過抑制自身免疫應答或胰島B細胞替代，可以延緩胰島B細胞功能的衰退、短期內(nèi)脫離胰島素治療或者減少血糖的大幅度波動，達到明顯臨床療效。

團隊研究發(fā)現(xiàn)體外誘導的調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）有預防及治療1型糖尿病小鼠的效果（其中包括鏈脲佐菌素（STZ）誘導的1型糖尿病模型或者及自發(fā)1型糖尿病小鼠模型（NOD小鼠），其療效與降低小鼠脾臟及淋巴結(jié)中Tc1細胞（分泌IFNγ的CD8+ T細胞）及上調(diào)Tregs有關。也發(fā)現(xiàn)誘導型調(diào)節(jié)性T細胞（iTregs）的作用依賴于TGFβ信號通路。iTregs通過TGFβ抑制對Tc1細胞分化具有重要作用的mTOR信號通路的激活。另外，TCF1分子可抑制Tc1的分化，而誘導型調(diào)節(jié)性T細胞可通過TGFβ信號通路維持TCF1的高表達，從而抑制Tc1的分化。該研究首次系統(tǒng)地證實了誘導型調(diào)節(jié)性T細胞在1型糖尿病治療中的作用，同時闡明起關鍵調(diào)控作用的信號通路，為1型糖尿病的免疫干預治療提供了新思路，具有重要的應用前景。

Li Zhou, Xuemin He , Peihong Cai , Ting Li , Rongdong Peng , Junlong Dang , Yue Li , Haicheng Li , Feng Huang , Guojun Shi , Chichu Xie , Yan Lu* ?and Yanming Chen*. Induced regulatory T cells suppress Tc1 cells through TGF-β signaling to ameliorate STZ-induced type 1 diabetes mellitus. Cellular & Molecular Immunology, 2021 Jan,14.