我院彭亮教授團(tuán)隊喜獲廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎基礎(chǔ)研究類一等獎
為實現(xiàn)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,縮寫WHO)“2030消除病毒性肝炎”的目標(biāo),我院感染性疾病科一直致力于乙肝的宿主遺傳學(xué)研究。近日,由我院感染性疾病科教授彭亮、副主任醫(yī)師謝嬋領(lǐng)銜,副主任醫(yī)師許文雄、教授高志良、助理研究員吳麗娜、甄麗敏、在讀博士生楊珞、主治醫(yī)師羅秋敏、住院醫(yī)師鄭杏容、主治醫(yī)師張燁瓊等共同完成的“慢性乙型肝炎的遺傳機(jī)制與蛋白機(jī)制研究與應(yīng)用”項目榮獲廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎基礎(chǔ)研究類一等獎。研究發(fā)掘、證明了NTCP p.Ser267Phe基因突變攜帶者具有更低的乙肝慢性化、重癥化可能。
乙型肝炎病毒(HBV)感染一直是危害國民健康的全球公共衛(wèi)生問題。彭亮團(tuán)隊很早就注意到人群接觸乙型肝炎病毒后是否發(fā)病、發(fā)病嚴(yán)重程度均與“宿主基因及其功能”具有強(qiáng)烈的聯(lián)系,國內(nèi)外研究亦有證實但具體機(jī)制不明。
自2012年起,團(tuán)隊開始進(jìn)行乙肝的宿主遺傳學(xué)研究。通過“極端抽樣”的方法,團(tuán)隊使用高通量測序首次篩選出4個與乙肝病毒自發(fā)清除、感染慢性化、乙肝肝衰竭相關(guān)的基因位點----Transmembrane Protein 2 p.Ser1254Asn、Interferon Alpha 2 p.Ala120Thr、NLR family member X1 p.Arg707Cys、Complement Component 2 p.Glu318Asp,并且進(jìn)行一系列細(xì)胞、分子生物學(xué)實驗證明了上述位點與乙型肝炎病毒慢性感染的關(guān)系。隨后,乙肝病毒感染研究在國際上有了新突破:鈉離子-牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運蛋白(NTCP,Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide)被證實是HBV進(jìn)入肝細(xì)胞的受體。在此基礎(chǔ)上,研究團(tuán)隊相繼通過對約4000-6000人的臨床隊列進(jìn)行基因測序及系列基礎(chǔ)實驗,發(fā)掘、證明了NTCP p.Ser267Phe基因突變攜帶者具有更低的乙肝慢性化、重癥化可能。
2012年至今,團(tuán)隊將前期已有研究成果與國際最新研究成果相結(jié)合,持續(xù)進(jìn)行慢乙肝的宿主遺傳學(xué)研究,先后獲得5項國家自然科學(xué)基金資助,并獲得系列延續(xù)性結(jié)果,發(fā)表于“Hepatology(IF>10)”“Clin Microbiol Infect”“Cell Death & Disease”等國內(nèi)外知名學(xué)術(shù)期刊。研究成果協(xié)助豐富了乙肝的宿主遺傳學(xué)理論,為乙肝的抗病毒治療、新藥開發(fā),乙肝肝衰竭的機(jī)制研究提供了新方向、新思路。
圖1:獲獎證明