2023世界愛(ài)耳日——了解耳毒性藥物，預(yù)防兒童聽(tīng)力損失
2023年3月3日是第二十四次全國(guó)愛(ài)耳日，今年的主題為“科學(xué)愛(ài)耳護(hù)耳，實(shí)現(xiàn)主動(dòng)健康”。
聽(tīng)力幫助我們感知世界，辛棄疾在《西江月》中寫(xiě)道“明月別枝驚雀，清風(fēng)半夜鳴蟬，稻花香里說(shuō)豐年，聽(tīng)取蛙聲一片”，白居易的《琵琶行》中寫(xiě)道“今夜聞君琵琶語(yǔ)，如聽(tīng)仙樂(lè)耳暫明”。耳朵給了我們聆聽(tīng)世界的窗口，是我們獲取信息的重要途徑。
兒童在出現(xiàn)聽(tīng)力損失后可導(dǎo)致言語(yǔ)、語(yǔ)言和認(rèn)知發(fā)育延遲。有臨床意義的聽(tīng)力損失在新生兒的發(fā)生率為1/1000-2/1000，在幼兒中為2/1000。聽(tīng)力損失的原因包括因外耳或中耳異常妨礙聲音向內(nèi)傳導(dǎo)所致的傳導(dǎo)性聽(tīng)力損失；因損傷、疾病或其他因素（包括藥物使用）所致的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失以及混合性聽(tīng)力損失[1]。其中不正確的使用耳毒性藥物是造成聽(tīng)力損失的重要原因[2]。
那么哪些藥物是具有耳毒性的？我們又該如何避免使用這類(lèi)藥物造成的聽(tīng)力損失呢？
常見(jiàn)耳毒性藥物
所有氨基糖苷類(lèi)藥物都有耳毒性。有些藥物的前庭毒性比耳蝸毒性更大。此外，腎臟損害可增加耳毒性的幾率。耳蝸毒性的相對(duì)順序?yàn)椋簯c大霉素>妥布霉素>阿米卡星>新霉素。存在某些線(xiàn)粒體基因突變的個(gè)體有遺傳易感性，即使在接受低劑量氨基糖苷類(lèi)藥物時(shí)也會(huì)發(fā)生耳毒性。
其他可導(dǎo)致耳毒性的抗生素包括大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素）、萬(wàn)古霉素和四環(huán)素。這些藥物對(duì)腎功能受損的患者可能有更顯著的耳毒性作用。
許多化療藥物可引起聽(tīng)力損失。最常見(jiàn)的是順鉑、5-氟尿嘧啶、博來(lái)霉素和氮芥。其中順鉑引起臨床顯著聽(tīng)力損失的風(fēng)險(xiǎn)最大。
阿司匹林和其他非甾體類(lèi)抗炎藥可導(dǎo)致聽(tīng)力損失，但停藥后可逆轉(zhuǎn)。目前認(rèn)為其病因是酶抑制，僅發(fā)生在使用極高劑量時(shí)（如阿司匹林6-8g/d）。
抗瘧藥（如奎寧和氯喹）可引起聽(tīng)力損失和耳鳴，但與水楊酸鹽一樣，這些影響通?？赡?。大劑量靜脈用袢利尿劑是暫時(shí)性聽(tīng)力損失和耳鳴的另一種原因。如果患者同時(shí)使用其他耳毒性藥物（如氨基糖苷類(lèi)藥物），則風(fēng)險(xiǎn)增加。
需要注意的是：以上列出的耳毒性藥物中，氨基糖苷類(lèi)、大劑量靜脈用袢利尿劑及化療藥物（如順鉑），可引起嚴(yán)重的聽(tīng)力損失?？股鼗蚧熕幬镌斐傻穆?tīng)力損失通常從高頻聽(tīng)力開(kāi)始。持續(xù)使用這些藥物時(shí)，聽(tīng)力損失會(huì)變得更加明顯，甚至可能在停藥后仍繼續(xù)惡化，許多此類(lèi)藥物相關(guān)的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失為永久性的。
另外，隨著分子生物學(xué)技術(shù)與認(rèn)識(shí)的不斷進(jìn)步，耳聾的基因檢測(cè)也越來(lái)越普及。新生兒耳聾基因篩查在許多地方已經(jīng)普遍開(kāi)展，包括了4個(gè)主要的致聾基因，分別是GJB2、SLC26A4、mtDNA和GJB3[4]。國(guó)內(nèi)外研究提示mtDNA 12S rRNA基因突變是造成氨基糖苷類(lèi)藥物性耳聾的重要原因[5]。使用氨基糖苷類(lèi)藥物會(huì)導(dǎo)致或加重?cái)y帶A1555G或C1494T突變個(gè)體的聽(tīng)力喪失。這兩種突變會(huì)使線(xiàn)粒體12S核糖體的空間結(jié)構(gòu)與氨基糖苷類(lèi)藥物作用的靶點(diǎn)更加相似，更易與氨基糖苷類(lèi)藥物結(jié)合，導(dǎo)致線(xiàn)粒體組織的破壞，最終引起藥物性聽(tīng)力損失。對(duì)于攜帶mtDNA突變的兒童應(yīng)禁止使用氨基糖苷類(lèi)藥物。
作為家長(zhǎng)，應(yīng)該如何安全合理使用藥物，避免這類(lèi)藥物對(duì)兒童可能造成的聽(tīng)力損失呢?
? ? ? 科學(xué)愛(ài)耳護(hù)耳，實(shí)現(xiàn)主動(dòng)健康，需要整個(gè)社會(huì)齊來(lái)參與；預(yù)防藥物性聽(tīng)力損失，從安全用藥開(kāi)始。希望每一個(gè)人都能重視聽(tīng)力問(wèn)題，愿每個(gè)人都能聽(tīng)到花開(kāi)的聲音。
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參考文獻(xiàn)：
[1]??Uptodate?兒童聽(tīng)力損失的病因
[2]?延瑞喆.簡(jiǎn)述藥物引起的耳毒性及防治措施[J].中國(guó)藥事,2012,26(12):1416-1417.
[3]?趙艷.?耳毒性藥物的種類(lèi)及其對(duì)內(nèi)耳的損傷機(jī)制與預(yù)防[J].?西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（11）：718-723.
[4]?張致愷,?等.耳聾相關(guān)基因診斷與遺傳咨詢(xún)的臨床實(shí)踐[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2019,33(01):58-62.
[5]?張旭,等.藥物性耳聾相關(guān)線(xiàn)粒體12S rRNA突變[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2012,3(02):185-189.
[6]?孫艷.藥物性耳聾重在預(yù)防[J].藥物與人,2010,23(06):22.
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作者：李燁
初審：馬嘉怡
審核：徐樂(lè)加
審定發(fā)布：麥海燕，張平
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