病毒唑--萬(wàn)能抗病毒藥？
利巴韋林，別名病毒唑，是核苷類(lèi)廣譜抗病毒藥。它也曾是大家認(rèn)知中的“特效藥”，簡(jiǎn)而言之就是對(duì)什么病毒都有用。
? ? ?但是隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和科學(xué)研究的深入，研究人員發(fā)現(xiàn)引起感冒的病毒可分多種，而利巴韋林在體外主要針對(duì)的是呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒，進(jìn)入體內(nèi)對(duì)呼吸道合胞病毒具免疫及中和抗體作用。因此我們需要嚴(yán)格適應(yīng)癥使用。它引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)包含溶血性貧血、生殖毒性等。近日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布利巴韋林說(shuō)明書(shū)修訂要求，其中對(duì)生殖毒性進(jìn)行了黑框警告。
首先，我們來(lái)關(guān)注一下利巴韋林在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥：表格中可以看到，對(duì)于普通感冒發(fā)熱，原則上并不需要用到該藥。
?接下來(lái)看看它可能會(huì)引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)：
這里重點(diǎn)提出利巴韋林的生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)。目前為止，利巴韋林已在不同種屬的動(dòng)物研究中充分證實(shí)其有明顯致畸和胚胎殺死的潛在毒性。利巴韋林多劑量給藥的半衰期為?12?天，而且可能在血漿中存留長(zhǎng)達(dá)?6?個(gè)月。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）已對(duì)利巴韋林的妊娠安全性分級(jí)為X?級(jí)（孕婦禁用），美國(guó)兒科學(xué)教授Thomas W.Hale對(duì)哺乳期安全性分級(jí)為L(zhǎng)4?級(jí)（可能危險(xiǎn)）。
基于以上這些問(wèn)題，國(guó)家藥監(jiān)局于2023年4月24日發(fā)布公告，對(duì)全身用利巴韋林制劑（包括利巴韋林氯化鈉注射液、利巴韋林葡萄糖注射液、利巴韋林注射液、注射用利巴韋林、利巴韋林泡騰顆粒、利巴韋林片、利巴韋林口服溶液、利巴韋林分散片、利巴韋林含片、利巴韋林膠囊、利巴韋林顆粒）說(shuō)明書(shū)內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂。其中特別需要注意的是，女性患者在使用利巴韋林治療期間以及停藥后9個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕，使用利巴韋林治療的男性患者的女性伴侶6個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕，并至少使用兩種有效的避孕措施，每月進(jìn)行一次妊娠檢查。（具體修訂要求可見(jiàn)后文。）
藥師對(duì)于利巴韋林的用藥教育：
1、定期監(jiān)測(cè)。利巴韋林可能出現(xiàn)溶血性貧血，進(jìn)而可能導(dǎo)致心臟病惡化，用藥期間如果出現(xiàn)胸痛，請(qǐng)立即就診。同時(shí)患者需要在用藥前、用藥期間定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血液生化。
2、采取避孕措施。對(duì)于妊娠婦女使用利巴韋林可能導(dǎo)致出生缺陷、流產(chǎn)和死胎，妊娠患者禁用。育齡女性在開(kāi)始治療前和治療期間必須定期進(jìn)行妊娠檢查，在使用治療期間以及停藥后9個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕，而使用該藥的男性患者的女性伴侶6個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕。
3、漏服。如果漏服口服制劑，應(yīng)在同1天盡快服用漏服的劑量，不應(yīng)在下一次服用時(shí)間加倍劑量。
病毒唑并非萬(wàn)能抗病毒藥，且在許多疾病中的效益與風(fēng)險(xiǎn)比較低，如果在就診時(shí)醫(yī)生開(kāi)的處方中含有利巴韋林，而您又有妊娠計(jì)劃，請(qǐng)?jiān)敿?xì)咨詢醫(yī)生或藥師。
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國(guó)家藥監(jiān)局2023年4月24日發(fā)布，利巴韋林說(shuō)明書(shū)修訂要求包括：
黑框警告應(yīng)包含：利巴韋林可能引起出生缺陷、流產(chǎn)或死產(chǎn)。接受利巴韋林暴露的所有動(dòng)物種屬都出現(xiàn)了嚴(yán)重致畸和/或胎仔致死效應(yīng)，同時(shí)有引起睪丸精子的形態(tài)變化的報(bào)道。利巴韋林多劑量給藥的半衰期為?12?天，而且可能在血漿中存留長(zhǎng)達(dá)?6?個(gè)月。妊娠期女性及計(jì)劃妊娠的女性和其男性伴侶禁用利巴韋林。開(kāi)始利巴韋林治療前應(yīng)確認(rèn)妊娠檢查結(jié)果為陰性。特別注意，女性患者在使用利巴韋林治療期間以及停藥后?9?個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕，使用利巴韋林治療的男性患者的女性伴侶?6?個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕。至少使用兩種有效的避孕措施，每月一次進(jìn)行妊娠檢查。
禁忌應(yīng)包含：妊娠期女性及計(jì)劃妊娠的女性和其男性伴侶禁用利巴韋林。
不良反應(yīng)應(yīng)包含：致畸。
注意事項(xiàng)應(yīng)包含：妊娠。利巴韋林可能引起出生缺陷、流產(chǎn)或死產(chǎn)。接受利巴韋林暴露的所有動(dòng)物種屬都出現(xiàn)了嚴(yán)重致畸和/或胎仔致死效應(yīng)。開(kāi)始利巴韋林治療前應(yīng)確認(rèn)妊娠檢查結(jié)果為陰性。特別注意，女性患者在使用利巴韋林治療期間以及停藥后9個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕，使用利巴韋林治療的男性患者的女性伴侶6個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕。至少使用兩種有效的避孕措施，每月一次進(jìn)行妊娠檢查。
孕婦及哺乳期婦女用藥應(yīng)包含：
1.孕婦禁用。接受利巴韋林暴露的所有動(dòng)物種屬都出現(xiàn)了嚴(yán)重致畸和/或胎仔致死效應(yīng)，同時(shí)有引起睪丸精子的形態(tài)變化的報(bào)道。利巴韋林多劑量給藥的半衰期為?12?天，而且可能在血漿中存留長(zhǎng)達(dá)?6?個(gè)月。因此，女性患者在使用利巴韋林治療期間以及停藥后?9?個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕，使用利巴韋林治療的男性患者的女性伴侶?6?個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕。開(kāi)始利巴韋林治療前應(yīng)確認(rèn)妊娠檢查結(jié)果為陰性，之后每月一次進(jìn)行妊娠檢查。
2.尚不清楚利巴韋林是否在人乳中排泄，為避免母乳喂養(yǎng)嬰兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，開(kāi)始治療前應(yīng)停止哺乳。
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參考文獻(xiàn)：
1.國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于修訂全身用利巴韋林制劑說(shuō)明書(shū)的公告（2023年第55號(hào)）.
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