孩子聞不到氣味、無青春期發(fā)育？——需高度警惕kallmann綜合征可能
病例引入：Kallmann綜合征的真實(shí)故事
患者肖某，男，29歲，已婚未育，主因陰莖短小11年來我院就診?；颊?/font>11年前開始發(fā)現(xiàn)陰莖短小，有性欲，陰莖能勃起，但無遺精，無變聲，無胡須生長(zhǎng)，未見喉結(jié)，伴有嗅覺減退，嚴(yán)重影響患者的日常生活及心理健康，后轉(zhuǎn)至我院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)專科門診就診，完善一系列檢查及相關(guān)實(shí)驗(yàn)，最終診斷“kallmann綜合征”，患者在治療半年后血睪酮恢復(fù)正常，已使其妻子受孕，并已順利產(chǎn)下一子。
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那么，究竟什么是kallmann綜合征呢？你可能對(duì)這個(gè)名字感到陌生，但別擔(dān)心，通過本文，我們將一起揭開這個(gè)疾病的神秘面紗，了解它的癥狀、原因以及應(yīng)對(duì)策略。
Kallmann綜合征：什么是它？?
Kallmann綜合征（Kallmann syndrome），又稱卡爾曼綜合征，是一種先天性低促性腺激素性性腺功能減退癥。它主要是由于下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）神經(jīng)元缺陷或GnRH合成、分泌或作用障礙導(dǎo)致的。這種缺陷會(huì)導(dǎo)致垂體分泌促性腺激素減少，進(jìn)而造成性腺功能減退，同時(shí)合并嗅覺功能障礙。
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病因探索：為什么會(huì)得Kallmann綜合征？
目前，Kallmann綜合征的發(fā)病機(jī)制仍在不斷探索中。但研究表明，KS的病因與參與GnRH神經(jīng)元發(fā)育、遷移及嗅球發(fā)育相關(guān)的基因突變有關(guān)。已經(jīng)明確的與KS發(fā)病相關(guān)的致病基因包括ANOS1、NSMF、FGFR1、PROK2、CHD7、SEMA3A、SOX10等。此外，仍有近一半患者目前尚未找到明確致病基因，認(rèn)為可能與多基因病或寡基因病的遺傳方式有關(guān)。
文獻(xiàn)解讀：Kallmann綜合征的癥狀與表現(xiàn)
相關(guān)研究表明，Kallmann綜合征的臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性，不同年齡段的患者表現(xiàn)各異。在嬰兒期，男孩可能表現(xiàn)為小陰莖和隱睪癥，女孩無特殊表現(xiàn)；到了青少年期，患者會(huì)表現(xiàn)出性腺功能低下和性發(fā)育不成熟；成年后，男性患者可能出現(xiàn)睪丸體積小、第二性征不顯著、肌肉質(zhì)量下降、勃起功能障礙、性欲減退以及不育癥等問題；而女性患者則多數(shù)表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，內(nèi)、外生殖器均呈幼稚型。除了青春發(fā)育和嗅覺障礙，一些患者還會(huì)出現(xiàn)其他異常表現(xiàn)：面中線發(fā)育缺陷如唇裂、腭裂，孤立腎，短指（趾）、并指（趾）畸形；骨骼畸形或牙齒發(fā)育不良；聽力或視力缺陷等。
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應(yīng)對(duì)策略：如何應(yīng)對(duì)Kallmann綜合征？
診斷Kallmann綜合征需要進(jìn)行一系列的檢查，包括性激素水平檢測(cè)、染色體核型分析、垂體磁共振成像（MRI）等。同時(shí)，醫(yī)生還會(huì)詳細(xì)詢問患者的病史，觀察其臨床表現(xiàn)，并結(jié)合家族史進(jìn)行綜合分析。對(duì)于疑似病例，還可能需要進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)以明確致病基因。
治療方面，Kallmann綜合征尚無特異性的治療方法，但患者可以通過激素替代治療來恢復(fù)正常的性腺發(fā)育和性功能。治療方案會(huì)根據(jù)患者的年齡、性別、治療目標(biāo)及需求進(jìn)行個(gè)性化制定。對(duì)于青春期患者，可采用類固醇性激素替代治療或促性腺激素/GnRH脈沖式治療來誘導(dǎo)青春期的啟動(dòng)；而對(duì)于育齡期有生育要求的患者，則可采用促排卵/促生精治療等方法。
結(jié)語
中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科是中山三院五個(gè)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科之一，同時(shí)也是首批國(guó)家衛(wèi)健委臨床重點(diǎn)?？?，即教育部和衛(wèi)健委的“雙料”重點(diǎn)。在學(xué)科帶頭人陳燕銘教授、學(xué)科主任蔡夢(mèng)茵主任醫(yī)師、下丘腦-垂體-腎上腺及性腺亞專科姚斌主任醫(yī)師和楊旭斌副主任醫(yī)師的指導(dǎo)下，內(nèi)分泌科已接診并治療了多名Kallmann綜合征患者，得到了患者的一致好評(píng)及認(rèn)可。
Kallmann綜合征是一種罕見而獨(dú)特的遺傳性疾病，它讓患者的青春仿佛被凍結(jié)，無法享受正常的第二性征發(fā)育和嗅覺體驗(yàn)。然而，通過及時(shí)的診斷和治療，大多數(shù)患者可以獲得滿意的第二性征發(fā)育，并保留生育能力。因此，我們呼吁社會(huì)各界加強(qiáng)對(duì)這種罕見病的關(guān)注和支持，為Kallmann綜合征患者提供更多的關(guān)愛和幫助。
本文旨在提高公眾對(duì)Kallmann綜合征的認(rèn)識(shí)，幫助患者及其家庭更好地理解和面對(duì)這一罕見病。如果您和您身邊的人有類似癥狀，請(qǐng)及時(shí)就診，以便獲得專業(yè)的診斷和治療。
