在享受GLP-1受體激動劑的減重效果時，我們究竟減少了什么？

伴隨著生活條件的改善，我國超重肥胖人群的數(shù)量快速增長。肥胖幾乎對身體的所有生理功能都有不利影響，增加數(shù)十種疾病的患病風(fēng)險。體重控制是肥胖管理的主要治療目標(biāo)，體重降幅越大，肥胖相關(guān)并發(fā)癥的改善效果越理想[1]。通常情況下，只有代謝手術(shù)具有大量減重的能力，但是近幾年以胰高糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受體激動劑為基礎(chǔ)的減重藥物也呈現(xiàn)出明顯的減重效果，為醫(yī)患提供了更多的選擇。那么，我們在使用GLP-1受體激動劑時，減少的究竟是什么成分的重量呢？怎樣才能實現(xiàn)身體結(jié)構(gòu)的優(yōu)化并長期保持治療效果呢？

減重的身體成分組成

肥胖患者的主動減重主要是減少體脂，但是不可避免地會附帶去脂體重的降低。去脂體重包含肌肉、體液、骨骼和內(nèi)臟器官等，其中肌肉重量占去脂體重的一半左右。由節(jié)食和增加運(yùn)動所引起的體重減輕中，體脂大約占3/4；GLP-1受體激動劑的體脂損失占總比更少，去脂體重的損失幾乎達(dá)到4成[2]。值得注意的是，GLP-1受體激動劑的減重幅度遠(yuǎn)大于節(jié)食或運(yùn)動，減少的脂肪重量也更多，因此圖1展示的僅僅是脂肪和肌肉損失的占比情況。然而，肌肉損失比例增加可能會影響長期療效的維持，應(yīng)當(dāng)引起醫(yī)患的重視。

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肌肉損失有什么不好？

雖然肌肉質(zhì)量和力量呈正相關(guān)，但是在肥胖、代謝異常、衰老等因素的影響下，它們并不總是成比例地變化，所以肌肉損失不一定會影響力量[3]。除了作為一個功能性器官，肌肉還發(fā)揮著重要的代謝作用（圖2）。肌肉通過響應(yīng)胰島素的作用攝入葡萄糖，極大地影響體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)，從而維持正常血糖。肌肉可以合成和儲存氨基酸，用于應(yīng)對應(yīng)激、創(chuàng)傷和感染等打擊。肌肉還可以分泌多種因子，調(diào)節(jié)系統(tǒng)炎癥、能量平衡和免疫功能等多種方面[2]。如果在使用GLP-1受體激動劑進(jìn)行減重治療時沒有同時采取防止大量肌肉損失的策略，可能導(dǎo)致肌少癥性肥胖（sarcopenic obesity）的發(fā)生，反而加劇代謝紊亂、營養(yǎng)不良、體力下降等不良事件的風(fēng)險。此外，許多“胖友”在體重降至平臺期后停止使用GLP-1受體激動劑，隨后的體重反彈通常會增加體脂而不是肌肉。這種體重循環(huán)模式將加重全身肥胖的程度，體脂率反而比減重前水平還要高[1]。

? ? 肌肉的多種功能（引自Lancet Diabetes Endocrinology, 2024）

怎樣補(bǔ)救肌肉的丟失？

可以肯定的是，GLP-1受體激動劑已經(jīng)徹底改變了肥胖的治療，并通過有效地減少脂肪質(zhì)量顯示出實質(zhì)性的代謝益處。有部分聲音傳達(dá)出對GLP-1受體激動劑可能引起身體“虛弱”的擔(dān)憂，但是目前還沒有研究報道減重對肌肉功能客觀測量的影響?？紤]到肥胖患者通常有更多的肌肉儲備，丟失的肌肉只占全身肌肉的一小部分，因此GLP-1受體激動劑引起肌肉重量的降低不太可能損害身體功能[4]。

綜合上文的描述，我們希望使用GLP-1受體激動劑能夠丟掉更多的脂肪而不是肌肉，進(jìn)一步優(yōu)化身體成分結(jié)構(gòu)。一般而言，減重過程中的肌肉損失主要源于蛋白質(zhì)分解的增加，因此，使用刺激蛋白質(zhì)合成的策略可以達(dá)到上述目的[2]。其一是飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，增加蛋白質(zhì)攝入量可以降低肌肉的損失比例[5]；其二是加強(qiáng)運(yùn)動鍛煉，尤其是抗阻訓(xùn)練，能有效保持肌肉量和提高心肺功能[6]。

結(jié)語

以GLP-1受體激動劑為代表的一系列減重藥物拓寬了體重控制的道路，這些高效的藥物應(yīng)當(dāng)在一種多學(xué)科聯(lián)合的模式下有策略地進(jìn)行使用，進(jìn)一步提高和延長療效。無論采用何種減重藥物，都應(yīng)當(dāng)在內(nèi)分泌科、營養(yǎng)科、康復(fù)科等專科醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。醫(yī)患的共同努力將有助于確保藥物安全有效，并通過高質(zhì)量的減重來優(yōu)化身體成分，促進(jìn)肌肉健康。

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參考文獻(xiàn)：

[1]Conte C, Hall KD, Klein S. Is Weight Loss-Induced Muscle Mass Loss Clinically Relevant?. JAMA. 2024;332(1):9-10. doi:10.1001/jama.2024.6586

[2]Prado CM, Phillips SM, Gonzalez MC, Heymsfield SB. Muscle matters: the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;12(11):785-787. doi:10.1016/S2213-8587(24)00272-9

[3]Chen L, Nelson DR, Zhao Y, Cui Z, Johnston JA. Relationship between muscle mass and muscle strength, and the impact of comorbidities: a population-based, cross-sectional study of older adults in the United States. BMC Geriatr. 2013;13:74. doi:10.1186/1471-2318-13-74

[4]Janssen I, Heymsfield SB, Wang ZM, Ross R. Skeletal muscle mass and distribution in 468 men and women aged 18-88 yr. J Appl Physiol (1985). 2000;89(1):81-88. doi:10.1152/jappl.2000.89.1.81

[5]Smith GI, Yoshino J, Kelly SC, et al. High-Protein Intake during Weight Loss Therapy Eliminates the Weight-Loss-Induced Improvement in Insulin Action in Obese Postmenopausal Women. Cell Rep. 2016;17(3):849-861. doi:10.1016/j.celrep.2016.09.047

[6]Sardeli AV, Komatsu TR, Mori MA, Gáspari AF, Chacon-Mikahil MPT. Resistance Training Prevents Muscle Loss Induced by Caloric Restriction in Obese Elderly Individuals: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2018;10(4):423. doi:10.3390/nu10040423